사용상의주의사항
1. 경고
과거 데이터에 따르면 디에틸카바마진 구연산염(DEC-C)와 같은 항유충 약물은 다양한 중증도의 피부 및/또는 전신 반응(마조띠 반응, the Mazzotti reaction) 및 사상충증 환자의 안과 반응을 유발할 수 있다. 이러한 반응은 아마도 유충 폐사에 대한 알레르기 및 염증 반응 때문일 것이다.
스트로멕톨로 사상충증을 치료 받은 환자는 약물 자체와 관련될 가능성이 있거나 명백히 관련이 있는 임상적 이상 반응과 더불어 이러한 반응을 경험할 수 있다. (이상 반응, 사상충증 참조.)
중증 마조띠 반응의 치료는 통제된 임상 시험을 거치지 않았다. 기립성 저혈압 치료에는 경구 수액 요법, 횡와위 자세, 생리 식염수 정맥 주사 및/또는 비경구 코르티코스테로이드가 사용되었다. 경증에서 중증도 사례 대부분에서 항히스타민제 및/또는 아스피린이 사용되었다.
2. 다음 환자에는 투여하지 마십시오.
1) 이 제품의 어떤 성분에라도 과민성이 있는 환자에게 사용을 금한다.
3. 이상반응
1) 분선충증
환자 총 109명을 대상으로 스트로멕톨 170 ~ 200 mcg/kg을 1회 또는 2회 투여한 4 건의 임상 연구에서 다음과 같은 부작용이 스트로멕톨과 관련된 가능성이 있는 것으로 보고되었다.
- 전신: 무력증/피로 (0.9%), 복통 (0.9%)
- 위장: 거식증 (0.9%), 변비 (0.9%), 설사 (1.8%), 메스꺼움 (1.8%), 구토 (0.9%)
- 신경계/정신의학: 현기증 (2.8%), 졸음 (0.9%), 현훈 (0.9%), 떨림 (0.9%)
- 피부: 가려움증 (2.8%), 발진 (0.9%), 두드러기 (0.9%.
스트로멕톨로 치료받은 분선충증 환자에서 사상충증 치료 또는 질병 자체와 관련된 마조띠형 및 안과적 반응은 발생하지 않을 것으로 예상된다.
환자 총 109명을 대상으로 스트로멕톨 170 ~ 200 mcg/kg을 1회 또는 2회 투여한 임상 연구에서 약물 관계와 상관없이 ALT 및/또는 AST 상승 (2%), 백혈구 수 감소(3%) 등과 같은 부작용이 나타났다. 환자 1명에서 백혈구 감소증과 빈혈이 발생했다.
2) 사상충증
성인 환자 963명을 대상으로 스트로멕톨 100 ~ 200 mcg/kg로 치료한 임상 시험에서 치료 후 첫 4 일 동안 관절통/윤활막염(9.3%), 겨드랑이 림프절 비대 및 압통(각각 11.0%, 4.4%), 자궁 경부 림프절 비대 및 압통(각각 5.3%, 1.2%), 사타구니 림프절 비대 및 압통(각각 12.6%, 13.9%), 기타 림프절 비대 및 압통(각각 3.0%, 1.9%), 가려움증(27.5%), 부종, 구진 및 농포 또는 프랭크 두드러기 발진 (22.7%)을 포함한 피부 침범 및 발열 (22.6%) 등과 같은 마조띠 반응 악화가 보고되었다. (경고 참조)
임상 시험에서 성인 환자 963명을 대상으로 스트로멕톨 100 ~ 200mcg/kg 치료 전 및 3일차, 3개월 차 및 6개월 차에 안과 상태를 검사했다. 관찰된 변화는 치료 3일 후를 기준으로 주로 악화되었다. 대부분의 변화는 3개월 차 및 6개월 차 방문에서 기준 상태로 돌아가거나 기준 심각도보다 개선되었다. 3일차, 3 개월 차, 6개월 차에 상태가 악화된 환자의 비율은 사지염의 경우 각각 5.5%, 4.8%, 3.5%, 반점상 혼탁은 1.8%, 1.8%, 1.4%였다. 위약 치료 환자의 경우에는 해당 비율이 사지염은 각각 6.2%, 9.9%, 9.4%, 반점상 혼탁은 2.0%, 6.4%, 7.2%였다. (경고 참조)
임상 시험에서 성인 환자 963명을 대상으로 스트로멕톨 100 ~ 200mcg/kg로 치료한 임상 시험에서 환자 중 1%에 안면 부종 (1.2 %), 말초 부종 (3.2 %), 기립성 저혈압 (1.1 %), 빈맥 (3.5 %) 등과 같이 약물과 관련되었을 가능성이 있거나 명백히 관련된 임상적 이상 반응이 보고되었다.
약물 관련 두통과 근육통이 환자 중 1 % 미만(각각 0.2 %, 0.4 %)에서 발생했다. 그러나 이러한 사례들은 인과 관계에 무관하게 이 시험들을 진행하는 동안 전반적으로 보고된(각각 22.3 %, 19.7 %) 가장 흔한 부작용이었다.
6-13세의 소아 환자를 대상으로 한 공개 연구에서 유사한 안전성 프로파일이 관찰되었다.
눈의 비정상적 감각, 눈꺼풀 부종, 전방 포도막염, 결막염, 사지염, 각막염, 맥락망막염 또는 맥락막염 등과 같은 안과적 부작용은 질병 자체 때문에 발생하기도 하지만 스트로멕톨 치료 후에도 보고되었다. 이러한 부작용은 심각하거나 시력 상실과 관련된 경우가 드물었고 보통 코르티코스테로이드 치료 없이 해결되었다.
통제된 임상 시험에서 환자 중 1 %에 호산구 증가증(3 %), 헤모글로빈 증가(1 %)와 같은 실험실 부작용이 약물과 관련되었을 가능성이 있거나 명백히 관련된 것으로 보고되었다.
3) 시판 후 사례
- 사상충증: 결막 출혈
- 모든 적응증: 저혈압(주로 기립성 저혈압), 기관지 천식 악화, 독성 표피 괴사 용해(toxic epidermal necrolysis), 스티븐스-존슨 증후군, 발작, 간염, 간 효소 상승 및 빌리루빈 상승.
4. 일반적 주의
1) 항유충 약물 치료 후, 반응성 항진의 회선 사상충 피부염(sowda) 환자는 다른 사람보다 심각한 부작용, 특히 부종 및 회선 사상충 피부염 악화 등 심각한 부작용이 더 높을 수 있다.
2) 드물게 로아 사상충(Loa loa)에 심하게 감염된 사상충증 환자에서 자연 발생적으로 또는 효과적인 항유충 치료 후 심각하거나 치명적인 뇌병증이 발생할 수 있다. 이 환자들에서 통증(경부통, 요통 포함), 눈 충혈, 결막 출혈, 호흡 곤란, 요실금 및/또는 대변 실금, 기립/보행 곤란, 정신 상태 변화, 착란, 무기력, 혼미, 발작, 혼수 등과 같은 부작용도 보고되었다.
이 증후군은 이버멕틴 사용 후 매우 드물게 발견되었다. 어떤 이유로든 이버멕틴으로 치료를 받아야 하고 서부 또는 중앙 아프리카의 로아 사상충 유행 지역에서 상당히 노출되었던 개인의 경우 로아증(loiasis)에 대한 전처리 평가와 치료 후 후속 조치를 신중하게 수행해야 한다.
3) 환자를 위한 정보
- 분선충증(Strongyloidiasis): 환자에게 분선충(Strongyloides stercoralis) 감염을 없애기를 위해 반복적인 대변 검사가 필요하다는 점을 상기시켜야 한다.
- 사상충증(Onchocerciasis): 스트로멕톨 치료로 사상충 성충이 폐사하지 않으므로 반복적인 추적 관찰과 재치료가 일반적으로 필요하다는 사실을 환자에게 상기시켜야 한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 최기형성
이버멕틴을 생쥐, 쥐, 토끼에 각각 인간의 최대 권장 용량(mg/m2/일 단위 기준)의 0.2배, 8.1배, 4.5 배를 반복 투여했을 때 기형을 유발하는 것으로 나타났다. 시험 대상인 세 종 모두에서 구개열 기형이 최기형성으로 나타났고 토끼에서는 최기형성은 구개열에 의해 테스트된 세 종에서 특징화 되었다. 토끼에서 곤봉형 앞발(clubbed forepaws)이 추가로 관찰되었다. 발달에 미치는 이러한 영향은 임신한 암컷에게 모성 독성(maternotoxic) 용량이거나 그에 가까운 용량에서만 발견되었다. 따라서 이버멕틴은 발달중인 태아에게 선택적인 태아 독성이 없는 것으로 보인다.
그러나 임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 수행되지 않았다. 임신 중 안전성이 확인되지 않았으므로 임신 중에는 이버멕틴을 사용하지 않아야 한다.
2) 수유부
스트로멕톨은 모유에서 저농도로 분비된다. 모유 수유 예정인 산모에 대한 치료는 신생아에게 발생 가능한 위험보다 산모에 대한 치료 지연 위험이 클 때만 진행해야 한다.
7. 소아에 대한 투여
체중 15kg 미만인 소아 환자의 안전성과 효과는 확인되지 않았다
8. 고령자에 대한 투여
스트로멕톨의 임상 연구에는 65세 이상의 대상군이 충분히 포함되지 않아 젊은 연령대와 다른 반응을 보이는지 확인할 수 없었다. 기타 보고된 임상 연구에서 고령 환자와 젊은 환자 간 반응의 차이가 확인되지 않았다. 일반적으로 고령 환자에 대한 투여량은 저하된 간, 신장 또는 심장 기능, 수반 질환이나 기타 약물 요법의 빈도 증가를 반영하여 보통 투여 범위 최저치에서 시작하는 등 신중하게 선택해야 한다.
9. 면역 약화 숙주의 분선충증
장내 분선충증 치료를 받는 면역 저하(HIV 감염 포함) 환자의 경우 반복적 치료 과정이 필요할 수 있다. 이러한 환자를 대상으로 최적의 투여 요법을 결정하기 위한 적절하고 잘 통제된 임상 연구는 수행되지 않았다. 여러 번의 치료(2 주 간격으로)가 필요할 수 있으며 치료가 불가능할 수 있다.
이러한 환자에서 장외 분선충증 제어하는 것은 어려우며 억제 요법(예: 1개월에 1회)이 도움이 될 수 있다.
10. 과량 투여시의 처치
사람의 경우 섭취, 흡입, 주사 또는 신체 표면 노출을 통해 알 수 없는 양의 수의과용 이버멕틴 제제에 불의의 중독이나 심각한 노출이 발생한 경우 발진, 부종, 두통, 현기증, 무력감, 메스꺼움, 구토 및 설사 등의 부작용이 가장 흔하게 보고되었다. 발작, 운동 실조, 호흡 곤란, 복통, 감각 이상, 두드러기 및 접촉성 피부염을 포함한 다른 부작용도 보고되었다.
불의의 중독이 발생한 경우 지시에 따라 보조 요법에 비경구 수액 요법, 전해질, 호흡 보조(필요 시 비경구 수액 요법 및 전해질, 호흡 보조제 (필요한 경우 산소 요법 및 기계 환기 보조) 및 임상적으로 심각한 저혈압이 있다면 혈압 상승제(pressor agents)가 포함되어야 한다.
가능한 한 빨리 구토 및/또는 위 세척을 유도한 후 섭취한 물질의 흡수를 방지하기 위해 필요한 경우에는 설사약, 기타 일상적인 독극물 방지 조치가 필요할 수 있다.
약가조회
